INDICACIONES: 

Tuberculosis:  En todas sus formas, incluyendo casos recientes, crónicos, avanzados y resistentes.
La rifampicina debería ser usada al menos con una de las otras drogas antituberculosas.

Lepra:  Indicada en el tratamiento de la lepra multibacilar y paucibacilar para provocar la conversión del estado infeccioso en el estado no infeccioso. La rifampicina debería ser usada al menos con una de las otras drogas antileprosas.

Portadores asintomáticos de N. Meningitidis:  Para eliminar los meningococos de la nasofaringe.  La rifampicina no está indicada para el tratamiento de la infección meningocócica debido a la posibilidad de rápido desarrollo de gérmenes resistentes.

Portadores asintomáticos de H. Influenzae:  La rifampicina está indicada tanto en los portadores asintomáticos de H. Influenzae como en la quimioprofilaxis de niños menores de 4 años que hayan estado expuestos al contagio de este germen.

Brucelosis:  La rifampicina puede ser utilizada en el tratamiento de la brucelosis.  En tales circunstancias debe asociarse a doxiciclina.

Infecciones estafilocócicas severas y meticilinoresistentes:  La rifampicina puede emplearse en infecciones estafilocócicas severas y en las meticilino-resistentes, asociada siempre a otro antibiótico apropiado.

Otras infecciones:  infecciones causadas por gérmenes sensibles a la rifampicina tales como: estafilococos, estreptococos, gonococos, Proteus sp; H. Influenzae; E. Coli; Legionella sp.

Para prevenir la aparición de organismos resistentes, la rifampicina debería ser administrada conjuntamente con otro agente antibacteriano hacia el cual el microorganismo haya evidenciado ser susceptible.

CONTRAINDICACIONES:  Hipersensibilidad a las rifamicinas. RIFADEX no debe usarse con saquinavir o con la combinación de saquinavir/ritonavir.

USO EN EL EMBARAZO Y DURANTE LA LACTANCIA:  No existen estudios bien controlados con rifampicina en la mujer embarazada.  En dosis altas la rifampicina ha demostrado acción teratogénica en roedores.  La rifampicina se excreta en la leche materna.

Aunque se ha reportado que la rifampicina atraviesa la barrera placentaria y aparece en cordón umbilical,  el efecto de la rifampicina sola o en combinación con otro antibiótico en el feto humano no es aún conocido.

Cuando se la administra durante las últimas semanas del embarazo;  la rifampicina puede causar hemorragias postnatales tanto en el recién nacido como en la madre, por lo que se indica el tratamiento con vitamina K.

En consecuencia, RIFADEX no debe administrarse a mujeres embarazadas ni que amamanten a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales para la paciente supere los riesgos posibles para el recién nacido.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:  Los pacientes con deficiencia en el funcionamiento hepático deben recibir RIFADEX sólo en caso de necesidad, y aún así debe ser utilizado con precaución y bajo estricta supervisión médica;  controlando la función hepática, especialmente las transaminasas glutámico pirúvica (TGP) y glutámico oxalacético (TGO) antes del  inicio del tratamiento y, luego cada 2 a 4 semanas.

Si se detectan signos de daño hepatocelular, la rifampicina debe suspenderse inmediatamente.

El hallazgo aislado de una elevación moderada de la bilirrubina y/o las transaminasas no constituyen por sí mismas una indicación, para interrumpir el tratamiento con RIFADEX;  esta decisión debe tomarse luego de repetir las pruebas de laboratorio y, evaluar la tendencia en los niveles enzimáticos, teniendo en cuenta la condición clínica del paciente.

La rifampicina presente en RIFADEX® puede producir una coloración rojiza de la orina, esputo y de las lágrimas, debiendo advertirse al paciente sobre esta posibilidad.  Las lentes de contacto blandas pueden teñirse de manera permanente.

La rifampicina tiene propiedades inductores enzimáticos incluyendo la delta-amino-levulínica-ácido-sintetasa.  Reportes aislados han asociado una exacerbación de la porfiria con la administración de rifampicina.

Cuando la rifampicina se administra en forma intermitente (menos de 2-3 dosis por semana), pueden presentarse reacciones inmunológicas (ver Reacciones Adversas).  Por tal motivo se debe advertir al paciente que no interrumpan el tratamiento y se lo debe monitorear cuidadosamente.

Se han observado elevaciones transitorias de BSP y bilirrubina séricas por lo cual se aconseja realizar estas dosificaciones antes de la dosis matinal de RIFADEX®.

Rifampicina Jarabe:  La rifampicina jarabe contiene meta bisulfito de sodio lo cual puede desarrollar reacciones alérgicas incluyendo sintomatología de shock anafiláctico con peligro de vida, o episodios asmáticos menos severos en ciertas personas susceptibles.

La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general no es conocida y probablemente sea baja.  La sensibilidad al sulfito se observa más frecuentemente en personas asmáticas que en no asmáticas.

REACCIONES ADVERSAS:   La rifampicina es generalmente bien tolerada a las dosis recomendadas.

Las siguientes reacciones adversas pueden presentarse tanto con tratamiento diario o con tratamiento intermitente:  prurito, eritema, erupción, anorexia, náuseas, vómitos, malestar abdominal, colitis pseudomembranosa, diarrea, hepatitis y trombocitopenia.

Esta última puede presentarse con o sin púrpura y está generalmente asociada a un tratamiento intermitente, siendo reversible si la droga se suspende inmediatamente.

Se han presentado casos de hemorragia cerebral y muerte cuando la administración de rifampicina se continuó o se reinició después de la aparición de la púrpura.

En un pequeño porcentaje de pacientes se ha observado eosinofilia, leucopenia, edema, debilidad muscular y meopatías.

Durante un tratamiento intermitente pueden observarse algunas reacciones adversas, que muy probablemente son de origen inmunológico: síndrome pseudogripal ( caracterizado por episodios de fiebre, escalofríos, cefaleas, mareos y dolores músculo-esqueléticos, que aparecen comúnmente entre el tercero y sexto mes de tratamiento), insuficiencia renal aguda (habitualmente debida a una necrosis tubular aguda o una nefritis intersticial aguda), disnea, sibilancias, hipotensión, shock y anemia hemolítica.

Cuando se utilizan dosis correctas, administradas al menos 2 a 3 veces por semana, la frecuencia de estas reacciones inmunológicas es menor.

Se han reportado disturbios ocasionales en el ciclo menstrual de mujeres bajo tratamiento antituberculoso prolongado, con regimenes conteniendo rifampicina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:   Considerando que la rifampicina tiene propiedades inductoras de las enzimas hepáticas puede reducir la actividad de los anticoagulantes, ciclosporina, quinidina, narcóticos, analgésicos, dapsona, corticosteroides, digitálicos, anticonceptivos orales e hipoglucemiantes orales.

También se han reportado disminución de la actividad por administración simultánea con rifampicina de las siguientes drogas: metadona, barbituratos, diazepam, verapamil, bloqueantes beta-adrenérgicos, clofibrato, progestágenos, disopiramida, mexiletina, teofilina, cloranfenicol y anticonvulsivantes.

En base a lo expuesto, puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos si se los administra conjuntamente con RIFADEX®.  Se les debe aconsejar a los pacientes que utilizan anticonceptivos orales que utilicen otros métodos de control de la natalidad, no-hormonales, durante el tratamiento con rifampicina.

La diabetes puede ser más difícil de controlar.

Se ha evidenciado que los antiácidos interfieren con la absorción de la rifampicina.

Cuando el halotano se administra concomitantemente con rifamcipina, se han reportado casos de incremento en la hepatotoxicidad de ambas drogas.

Cuando se administra ketoconazol concomitantemente a la rifampicina,  disminuye la concentración sérica de ambas drogas.

Los dosajes deberían ser ajustados, si la condición clínica del paciente así lo requiere.

Los niveles séricos terapéuticos de rifampicina puede inhibir los métodos microbiológicos de dosificación de folato y vitamina B12 en suero.  Por lo tanto, se deben considerar métodos alternativos.

Cuando la rifampicina se administra junto con el ácido paraaminosalicílico (PAS), los niveles séricos de rifampicina pueden disminuir.  En consecuencia, dichos medicamentos deber sen tomados con un intervalo de 4 horas como mínimo.

RIFADEX no debe usarse en conjunto con saquinavir, un agente antiretroviral, debido a que el nivel plasmático de este último disminuye significativamente. RIFADEX no debe usarse con la combinación antiretroviral de ritonavir y saquinavir por el riesgo de hepatotoxicidad significativa mostrada en un estudio de fase I con voluntarios sanos.

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:  Por vía oral, RIFADEX® debe administrarse en ayunas, al menos 30 minutos antes de comer ó 2 horas después de comer.

Adultos:

A-      Tuberculosis y Lepra:

1.        DOSIS DIARIA:  la dosis recomendada es 10 mg/kg/día en una sola toma.

En la práctica:

·         Pacientes que pesan menos de 50 Kg:  450 mg

·         Pacientes que pesan 50 kg ó más:        600 mg

Niños:

(Tuberculosis) = 10 - 20 mg/kg/día; no exceder de 600 mg / día. 

Para niños menores de 1 mes de edad, la dosis aún no ha sido establecida.

2.       TRATAMIENTO DE CORTA DURACION DE LA TUBERCULOSIS:

En general el tratamiento antituberculoso debe ser continuado por 6 ó 9 meses o hasta por lo menos 6 meses después de la conversión a un cultivo de esputo negativo.

En aquellos pacientes que se prevé una falta de cumplimiento en el tratamiento, una terapia intermitente con 600 mg/día, dos o tres veces por semana bajo estricta supervisión, puede ser prescrita y substituiría por el régimen diario después de 1 - 2 meses de la fase diaria inicial de la terapia.

A-     Régimen de 6 meses:  Consiste de una fase inicial de dos meses de rifampicina, isoniacida y pirazinamida.

Si se sospecha o prueba la existencia de miroorganismos primariamente resistentes, una cuarta droga, estreptomicina o etambutol deber agregada durante la primera fase de 2 meses del total de 6 meses de tratamiento.

B-  Régimen de 9 meses:    Consiste en la administración de rifampicina e isoniacida.  Si se sospecha o prueba la existencia de microorganismos primariamente resistentes, una tercera droga, etambutol, debe ser agregada durante los primeros 2-3 meses del tratamiento completo de 9 meses.

3.        TRATAMIENTO DE LARGA DURACION:  Pacientes con organismos resistentes a las drogas empleadas, pueden requerir tratamientos prolongados con otros esquemas terapéuticos.

Tanto el tratamiento de la tuberculosis como en la lepra, la rifampicina debe ser administrada al menos con una de las otras drogas antituberculosas o antileprosas adecuadas.

Infecciones por estafilococos meticilino-resistentes: 600 - 1200 mg/ día dividido en 2 ó 4 dosis.

La rifampicina debe ser siempre administrada al menos con uno de los otros antibióticos adecuados al germen específico.

Infecciones estafilocócicas severas: 600 - 1200 mg/día administrados cada 12 horas.

En sepsis y endocarditis, la rifampicina debe ser administrada con vancomicina (0,5 a 1,0 g EV cada 8 horas).

En infecciones estafilocócicas severas (pero sin riesgo de vida aparente), la rifampicina debe ser administrada asociada con otro antibiótico adecuado.

Brucelosis:  900 mg/ día administrada diariamente al mediodía.  La rifampicina siempre se la debe asociar con doxiciclina (200 mg/ día administrada con la cena), durante 45 días.

Portadores de Meningococos: Adultos:  Se recomienda administrar 600 mg c/12 horas durante 2 días ó 600 mg/día en una sola toma diaria durante 4 días consecutivos.

Niños: a- mayores de 1 mes: 10 mg/kg/12 hs, durante 2 días ó 1 vez / día durante 4 días consecutivos.

b- menores de 1 mes: 5 mg/kg/12 hrs, durante 2 días ó 1 vez/día durante 4 días consecutivos.

Portadores de H. Influenzae:  Para los co-habitantes del mismo núcleo familiar expuestos al H. Influenzae y que están en contacto con niños de 4 años de edad o menos, se recomienda que todos los miembros ( incluyendo el niño), reciban rifampicina 20 mg/kg/día en una sola toma ( dosis diaria máxima 600 mg), durante 4 días.  En neonatos ( 1 mes) = 10 mg/kg/día durante 4 días.

Otras infecciones:  Otras infecciones causadas por gérmenes sensibles administrar: 600 - 1200 mg/día dividido en 2 ó 4 tomas según severidad de la infección.

En casos de gonorrea, puede utilizarse también la dosis única de 1200 mg/día.

A los efectos de prevenir la aparición de cepas mutantes resistentes, la rifampicina deber ser administrada siempre por otro agente antibacteriano adecuado a la sensibilidad del germen/es, presente/s.

SOBREDOSIS:  

Signos y síntomas:  Náuseas, vómito y somnolencia pueden ocurrir dentro de un período corto post-ingesta de medicación;  en caso de enfermedad hepática severa concurrente, pueden haber también pérdida de la conciencia, aparición de una pigmentación marrón-rojiza o anaranjada de la piel, orina, saliva, transpiración lágrimas y heces, cuya intensidad será proporcional a la cantidad de droga ingerida.

Tratamiento:  En casos de sobre dosificación se debe realizar lavaje gástrico lo antes posible.  Luego de evacuar el contenido gástrico, la instilación de carbón activado dentro del estómago, puede ayudar a absorber la droga remanente del tracto gastro-intestinal.

Puede requerirse medicación antiemética para controlar las náuseas y/o vómitos severos.

La estimulación de la diuresis (con mediciones de ingresos y egresos), ayudan a la pronta excreción de la droga.

En algunos pacientes la hemodiálisis puede ser de valor.

No se han reportado casos fatales por sobre dosificación hasta con ingesta de 12 g de rifampicina.

Se conoce un caso de sobre dosificación fatal en un hombre de 26 años que falleció luego de auto administrarse 60 g de rifampicina.

En pacientes con funcionamiento hepático adecuado pre-tratamiento, la inversión del agrandamiento hepático como así también de la función excretora hepática deteriorada, puede llegar a observarse dentro de las 72 horas, con rápido retorno posterior a la normalidad.

Medidas de soporte intensivo deben ser instituidas y tratarse los síntomas individualmente, según su aparición.  No obstante no haberse observado en el hombre, estudios en animales sugieren una posible acción neuro-depresora asociada a muy alta dosis de rifampicina.

PRESENTACIONES:  

RIFADEX ® Cápsulas 300 mg:  Caja por 100.
RIFADEX ® Suspensión:  Frasco 60 ml (100 mg/5 ml) con una medida de 5 ml.  

GENAMERICA S.A

Casilla no. 17-001-00458 

Quito-Ecuador